㈠芳香化酶异常

芳香化酶是雌激素合成的关键酶，由芳香化酶细胞色素P450和黄素蛋白组成。人类P450芳香化酶基因(CYP19)位于染色体15q21,含有10个外显子。外显子1和外显子2调节组织特异性的P450芳香化酶mRNA。在5端，有5个主要的启动子。在P450芳香化酶基因的上游，有许多增强或减弱其表达的序列，是一个较为复杂的体系。芳香化酶的功能是促使类固醇A环芳香化，C19脱落为18碳的雌激素。人类芳香化酶在卵巢、睾丸、胎盘和脂肪组织内表达，其功能异常将导致类固醇激素在外周的异常转化和合成。

⑴ 芳香化酶过多综合症：芳香化酶过多综合症十分少见，见1977年首次报道。在有关报道的家系中为常染色体显性遗传。它与芳香化酶基因转录后利用混乱有关，可累及到男，女两性。雌激素主要来源于肾上腺产生的雄烯二酮和睾酮在外周组织的转化。芳香化酶活性增加产生过多的雌激素，男性发病表现为巨乳症，女性发病表现为性早熟。临床上有以下特征：①在男性，尽管雌激素增高，睾丸略小，但对生殖、性欲的影响较轻。②在女性常常表现为性早熟和成年不同程度的乳房增大。在已经报道的病例中，性功能、生育和月经周期的改变不明显。③在发育年龄，无论是男性还是女性，都表现为骨龄>身高龄>生物龄。由于骨化加速，最终身材矮小。

由于对该病的认识不足，其发病和生育情况不详，没有成熟的处理方法。青春期抑制肾上腺和卵巢来源的雄激素可能有一定的帮助。如果过高的雌激素引起不排卵和不孕，克罗米酚和GnH促排卵可能有效。

⑵芳香化酶不足综合症： 为新近发现的疾病，可能是常染色体隐性遗传，男女都可发病。由于胎盘雌激素的合成障碍，激素合成停留于雄激素阶段，在妊娠中期，母体出现男性化表现，并且血中睾丸酮增高，雌二醇、雌三醇低下。男性在发育期无异常，成人时身材高大，巨睾症和骨质疏松。女性出生时阴蒂过长和小阴唇融合，进入青春期后外阴进一步男性化，缺乏生长加速和乳房发育，身高增长直到成人才停止，身材高大。原发闭经。成人患者有严重的雌激素低下、男性化和多蘘卵巢不排卵。检验显示FSH和LH增高，雄激素轻度增高。

女性患者可补充雌激素和抗雄激素治疗。对于受孕治疗缺乏经验，从理论上讲，GnH促排卵可以诱发排卵，但妊娠后虽然雌激素主要来自胎盘，母体激素代谢障碍是否影响胎儿特别是女性胎儿的性器官发育还不清楚。