脾脏的化脓性感染一般都是继发性的，但其原发病灶大多不明显，因为脾脓肿本身的症状可在原发感染消失后几周乃至几个月后才出现，故患者对过去的前驱感染往往不复记起。脾脓肿的常见感染原发病因有：

①最常见的是由其他部位的感染病灶经血运播散至脾，约占病例总数的75%～90%。葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌的败血症或脓毒血症，心内膜炎和产褥热，是脾脓肿最常见的前驱病，但实际上几乎所有化脓性感染都可能作为脾脓肿的前驱病灶，播散一般经由动脉，但腹腔内的感染也可经由门静脉进入脾脏。

②脾脏的损伤或梗死，约占脾脓肿的10%～25%。即使较小的外伤也可形成脾脏血肿，并因继发感染而导致脾脓肿。脾脏梗死可因脾动脉结扎、栓塞后引起，病理性血红蛋白症(异常血红蛋白血症或镰形红细胞性疾病)也可发生脾脏梗死，而梗死的脾脏更是细菌沉着或繁殖的理想病灶。

③邻近脏器感染也可以直接侵入脾脏引起脓肿，但临床较少见，占脾脓肿发病原因的10%以下。肾周脓肿、膈下脓肿、急性胰腺炎、胃与结肠的肿瘤等均有可能直接侵入脾脏引起脾脓肿。

④免疫抑制或缺陷如危重症、长期使用免疫抑制药、艾滋病患者可能发生脾脏的感染与脓肿。此外，脾囊肿可继发感染而卒为脾脓肿。脾脓肿通常由葡萄球菌、链球菌或沙门菌引起。在广泛使用抗生素的情况下，其致病菌谱也有些改变，目前真菌(如白色念珠菌)、厌氧菌感染也较为常见。阿米巴脾脓肿则极为罕见。